环氧乙烷残留量扩散曲线放行验证报告

环氧乙烷残留量扩散曲线放行验证报告:

参考标准：

ISO10993.7-2008、GB/T16886.7-2001

ISO11135.1-2007、GB18279-2000

环氧乙烷残留量扩散曲线的确认

一、验证的条件

1、生产工艺（新产品和原料等）、包装、通风条件等发生改变；

2、新的灭菌设备投入生产；

3、灭菌设备的重新复审和确认；

二、验证原理与目的：

     灭菌周期完成后，EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理，即In[EO]正变于灭菌后的时间，

根据实验测定不同灭菌批次的样品EO的残留量，再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性，来确定

扩散曲线的线性方程，再用其方程预测与该样品同类产品的EO残留量达到标准要求所需的时间；同理用此扩散曲

线来确定今后连续生产的产品，被灭菌后EO残留量的解析时间，作为该类一族相似产品放行上市的依据。

三、验证步骤：

1、样品的来源与抽样方法

样品来源：本次验证自定选用型号规格为：Va-10.55×20(B)、生产批号为：20080716的一次性使用输液器 （带针）。

抽样方法：

按照GB18279所述的受控条件制造并灭菌的产品，如果数据来自不同时间的三个以上的灭菌批，产品就可以放行的原则。进行抽样

灭菌批号为：08071721、08071921、08072121、08072321；每个灭菌批的样品均为 6 套 ，总共24套分析样品；

2、样品的处理

在样品分析之前，把样品与同类产品在相同的解析环境下共同存放；待到验证要求的时间，将其样品与产品分离，迅速冷藏、密闭封存转置化验室，在尽可能短的时间内对样品进行分析。

3、实验数据：

4、曲线绘制：

5、分析：图ln[EO]-t 环氧乙烷扩散曲线图，用来确定产品放行时间的依据根据GB8368-2005标准中7．6要求，环氧乙烷残留量≤0.5mg／套，代入扩散曲线回归方程得：          ln[EO] = -0.4472t + 1.8790

               ln0.5 = -0.4472t + 1.8790

t =5.7d≈6d       因此解析时间t ≥6d

6、扩散曲线的确认、

在产品中再随机抽取2个灭菌周期完成后第6、7天的产品进行分析，分析结果：2个产品的EO残留量的解析时间均符合曲线对EO的描述。

7、结论：

    经过以上数据分析，根据环氧乙烷残留量的扩散曲线，得出结果：环氧乙烷残留量(EO)需要经过至少6天的消散才能符合GB8368-2005中7．6限量要求, 建议用此扩散曲线来作为同类一族相似的产品放行上市的依据。